繁华的CBD高楼之间，一座等待被拆迁的破败老楼突兀地耸立着。这里住着四户“怪人”:妙手回春的中医王保健(张译饰)，奇思妙想的民间发明家CP李菊花(Papi饰)和金山(潘斌龙饰)，过气的古惑仔兄弟阿仁(方中信饰)和阿明(吴镇宇饰)，以及十八线小演员娇羞萍(焦俊艳饰)。断水断电500天后，离奇诡异的事件接踵而来...众人向江湖上赫赫有名的“妖妖铃”(吴君如饰)求助，可随着铃姐的到来，事态却愈发升级，更大的阴谋被牵扯出来，地产恶霸徐大富(沈腾饰)和徐天雨(岳云鹏饰)也浮出水面......于是，众人齐心协力，一场“疯狂斗地主”的故事惊喜上演。